Docetaksel i estramustyna w porównaniu z mitoksantronem i prednizonem w zaawansowanym opornym na leczenie raku prostaty

Mitoksantronowa chemioterapia łagodzi ból bez przedłużania przeżycia u mężczyzn z postępującym rakiem prostaty niezależnym od androgenów. Porównano docetaksel i estramustynę z mitoksantronem i prednizonem u mężczyzn z przerzutowym, niezależnym od hormonów rakiem prostaty. Metody
Losowo przydzielono 770 mężczyzn do jednej z dwóch terapii, każda w 21-dniowych cyklach: 280 mg estramustyny trzy razy dziennie w dniach od do 5, 60 mg docetakselu na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniu 2 i 60 mg deksametazonu w trzech dawkach podzielonych przed docetakselem lub 12 mg mitoksantronu na metr kwadratowy w dniu plus 5 mg prednizonu dwa razy na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji, obiektywne wskaźniki odpowiedzi i spadki po leczeniu o co najmniej 50 procent w surowicy antygenu swoistego antygenu (PSA).
Wyniki
Spośród 674 kwalifikujących się pacjentów, 338 zostało przydzielonych do otrzymywania docetakselu i estramustyny, a 336 do otrzymywania mitoksantronu i prednizonu. W analizie zamiar-leczenie, mediana całkowitego przeżycia była większa w grupie otrzymującej docetaksel i estramustynę niż w grupie, której podawano mitoksantron i prednizon (17,5 miesiąca w porównaniu z 15,6 miesiąca, P = 0,02 w teście log-rank), i odpowiadający współczynnik ryzyka śmierci wynosił 0,80 (przedział ufności 95%, 0,67 do 0,97). Mediana czasu do wystąpienia progresji wynosiła 6,3 miesiąca w grupie otrzymującej docetaksel i estramustynę oraz 3,2 miesiąca w grupie otrzymującej mitoksantron i prednizon (P <0,001 w teście log-rank). Obniżenie PSA o co najmniej 50 procent wystąpiło odpowiednio u 50% i 27% pacjentów (p <0,001), a obiektywną odpowiedź nowotworu obserwowano odpowiednio u 17% i 11% pacjentów z chorobą mierzalną dwukierunkowo (p = 0,30). Gorączki neutropeniczne stopnia 3. lub 4. (P = 0,01), nudności i wymioty (P <0,001) oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe (P = 0,001) były częstsze u pacjentów otrzymujących docetaksel i estramustynę niż u pacjentów otrzymujących mitoksantron i prednizon. Uśmierzenie bólu było podobne w obu grupach.
Wnioski
Poprawa mediany przeżywalności o prawie dwa miesiące przy stosowaniu docetakselu i estramustyny w porównaniu z mitoksantronem i prednizonem stanowi wsparcie dla tego podejścia u mężczyzn z przerzutowym, niezależnym od androgenów rakiem prostaty.
Wprowadzenie
Mężczyźni z nowo zdiagnozowanym przerzutowym rakiem gruczołu krokowego szybko reagują na kastrację chirurgiczną lub medyczną, poprawiając bóle kości, regresję przerzutów tkanek miękkich i obniżenie poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy.1 Niemniej jednak, w zasadzie we wszystkich pacjentów, guz ostatecznie staje się niezależny od androgenu medianę od 18 do 24 miesięcy po kastracji.1,2 Podczas tej końcowej fazy w historii naturalnej raka prostaty, około 29.900 dotkniętych mężczyzn w Stanach Zjednoczonych umrze na tę chorobę w 2004 r.3 Pacjenci z przerzutowy rak prostaty niezależny od androgenu ma progresywną i chorobliwą chorobę o medianie przeżycia od 10 do 12 miesięcy; obecnie żadne leczenie nie zapewnia przewagi w zakresie przetrwania. Chemioterapia z rakiem prostaty niezależnym od androgenów jest nieskuteczna4: mitoksantron plus prednizon lub hydrokortyzon, obecny standard opieki, łagodzi ból kości u około 30 procent pacjentów, ale nie poprawia przeżywalności.
Badania immunohistochemiczne wykazały, że białko antyapoptotyczne Bcl-2 jest zwiększone w komórkach przerzutowych z tkanki prostaty niezależnej od androgenów.7 Docetaksel, taksan stosowany w leczeniu różnych guzów litych, fosforyluje Bcl-2 in vitro, prowadząc do jego inaktywacji i do ewentualna śmierć komórki w wyniku apoptozy. 8 Estramustyna, 9, która rozrywa białka związane z mikrotubulami in vitro, wykazuje działanie synergiczne z docetakselem w linii komórkowej ludzkiego raka prostaty. 10,11 Faza i 2 badania docetakselu i estramustyny u mężczyzn z niezależnym od androgenu rak gruczołu krokowego wykazał spadek poziomu PSA w surowicy o co najmniej 50 procent u 68 do 84 procent pacjentów, mierzalną odpowiedź choroby w 28 do 55 procent i medianę przeżycia do 23 miesięcy. 11-14 Te dane stanowiły podstawę dla tej prospektywnej, randomizowanej, fazy 3 próby (Southwest Oncology Group [SWOG] Intergroup protocol 99-16), którą przeprowadziliśmy w celu ustalenia, czy docetaksel i estramustyna poprawiają się przeżycie nad mitoksantronem i prednizonem u mężczyzn z rakiem prostaty niezależnym od androgenów.
Metody
Pacjenci
Pacjenci byli zapisywani przez instytucje powiązane z SWOG, Rakiem i Grupą Leukemii B, Północno-Środkową Grupą Leczenia Raka, Jednostką Wsparcia dla Badań Klinicznych oraz programem rozszerzonego uczestnictwa w Narodowym Instytucie Raka.
[patrz też: obrzęki opadowe, dwunastnica położenie, cienki stolec przyczyny ]
[podobne: kalprotektyna, kardiowersja elektryczna, kiełki słonecznika ]