Docetaxel plus Prednison lub Mitoxantrone plus Prednison dla zaawansowanego raka prostaty

Mitoksantron plus prednizon zmniejsza ból i poprawia jakość życia u mężczyzn z zaawansowanym, opornym na hormony rakiem prostaty, ale nie poprawia przeżywalności. Porównano takie leczenie z docetakselem i prednizonem u mężczyzn z tą chorobą. Metody
Od marca 2000 r. Do czerwca 2002 r. 1006 mężczyzn z przerzutowym hormonoopornym rakiem prostaty otrzymywało 5 mg prednizonu dwa razy dziennie i byli losowo przydzielani do otrzymywania 12 mg mitoksantronu na metr kwadratowy powierzchni ciała co trzy tygodnie, 75 mg docetaksel na metr kwadratowy co trzy tygodnie lub 30 mg docetakselu na metr kwadratowy tygodniowo przez pięć na sześć tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Drugorzędowymi punktami końcowymi były ból, poziomy antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i jakość życia. Wszystkie porównania statystyczne były przeciwko mitoksantronowi.
Wyniki
W porównaniu z mężczyznami w grupie mitoksantronu, mężczyźni w grupie otrzymującej docetaksel co trzy tygodnie mieli współczynnik ryzyka zgonu 0,76 (przedział ufności 95%, 0,62 do 0,94, P = 0,009 w teście stratyfikowanej log-rank) oraz cotygodniowy docetaksel miał współczynnik ryzyka zgonu wynoszący 0,91 (przedział ufności 95%, 0,75 do 1,11, P = 0,36). Mediana przeżycia wyniosła 16,5 miesiąca w grupie mitoksantronu, 18,9 miesiąca w grupie otrzymującej docetaksel co 3 tygodnie i 17,4 miesiąca w grupie otrzymującej cotygodniowy docetaksel. Spośród tych trzech grup, odpowiednio 32%, 45% i 48% mężczyzn miało co najmniej 50-procentowy spadek poziomu PSA w surowicy (P <0,001 dla obu porównań z mitoksantronem); 22 procent, 35 procent (P = 0,01) i 31 procent (P = 0,08) miało predefiniowane zmniejszenie bólu; a 13 procent, 22 procent (P = 0,009) i 23 procent (P = 0,005) miało poprawę jakości życia. Zdarzenia niepożądane występowały również częściej w grupach otrzymujących docetaksel.
Wnioski
W przypadku podawania prednizonu leczenie docetakselem co trzy tygodnie prowadziło do lepszej przeżywalności i poprawy częstości odpowiedzi pod względem bólu, poziomu PSA w surowicy i jakości życia w porównaniu z mitoksantronem i prednizonem.
Wprowadzenie
Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem wśród mężczyzn, z około 220 000 przypadków i 29 000 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych.1 Około 10 do 20 procent mężczyzn z rakiem prostaty z przerzutami i, w wielu innych przypadkach, z przerzutami rozwija się pomimo leczenia chirurgicznego lub radioterapia.
Leczenie przerzutowego raka gruczołu krokowego jest paliatywne. U około 80 procent mężczyzn pierwotna ablacja androgenów prowadzi do objawowej poprawy i zmniejszenia poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w surowicy, ale u wszystkich pacjentów choroba ostatecznie staje się oporna na leczenie hormonalne. Opcje obejmują leczenie objawowe narkotycznymi środkami przeciwbólowymi, radioterapię do dominujących miejsc bólu kości, leczenie izotopami poszukującymi kości, takimi jak stront-89 i chemioterapia cytotoksyczna. Bisfosfoniany mogą zmniejszać powikłania szkieletowe, 2-4 i prednizon w małej dawce lub hydrokortyzon mogą być paliatywne u niektórych pacjentów.
Chemioterapia może zmniejszyć stężenie PSA w surowicy u pacjentów z opornym na hormony rakiem gruczołu krokowego i łagodzić ból u niektórych pacjentów, ale tolerancja jest niepokojąca, szczególnie, że większość pacjentów jest w podeszłym wieku, a wiele z nich ma inne problemy medyczne.7 Losowe badanie wykazało, że mitoksantron dawka prednizonu łagodziła ból i poprawiała jakość życia częściej niż sam prednizon. [9] Stałe korzyści mitoksantronu plus kortykosteroidu obserwowano w innych badaniach z randomizacją, ale żaden z nich nie wykazał, że to podejście poprawiło przeżycie10-12. Te próby wykazały mitoksantron plus kortykosteroid jako leczenie odniesienia dla opornego na hormony raka prostaty.
W badaniach klinicznych 2-sezonowych docetakselu stwierdzono reakcje PSA (zdefiniowane jako obniżenie poziomu PSA w surowicy o co najmniej 50%) u maksymalnie 50% pacjentów.13-16 Badania docetakselu plus estramustyna lub kalcytriol wykazały odpowiedzi PSA do 80% pacjentów.17-19 Jednak wyniki badań jednogrupowych są obciążone 20
Przeprowadziliśmy badanie fazy 3, badanie TAX 327, porównując docetaksel (podawany co trzy tygodnie lub co tydzień) plus codzienny prednizon z mitoksantronem i prednizonem
[podobne: papkowaty stolec, mikroangiopatia zakrzepowa, niedrożność dwunastnicy ]
[przypisy: jarmuż właściwości, jaskolcze ziele, jęczmień zielony opinie ]