Lamiwudyna dla pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i zaawansowaną chorobą wątroby ad

Ograniczenia te nie mają zastosowania do doustnych środków przeciwwirusowych, takich jak lamiwudyna, które mogą powodować wyraźną supresję wirusa, zmniejszenie czynności martwiczo-wątrobowej wątroby, 18,19 poprawę histologiczną zwłóknienia wątroby, 20,21 i poprawę czynności wątroby, 22 nawet u pacjentów z dekompensacją .2,3,24 Jednak długotrwałe leczenie lamiwudyną prowadzi do przełomu w wirusach u niektórych pacjentów, z powodu pojawienia się mutacji genotypowej tyrozyny, metioniny, asparaginianu, asparaginianu (YMDD ).25 Możliwe konsekwencje wznowienia aktywności martwiczo-zapalnej21, 26 obejmują rozbłyski zapalenia wątroby, które mogą prowadzić do niewydolności wątroby i śmierci oraz stopniowej erozji czynności wątroby, co może prowadzić do dekompensacji lub marskości wątroby. Nie było możliwe opracowanie wytycznych leczenia dla podgrupy pacjentów z marskością wątroby związaną z HBV lub zaawansowanym włóknieniem wątroby.27,28 Dlatego przeprowadziliśmy prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w celu oceny skuteczności lamiwudyny. pod względem postępu klinicznego choroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i zaawansowanym zwłóknieniem lub marskością wątroby. Badanie to przeprowadzono w wielu ośrodkach w krajach regionu Azji i Pacyfiku, gdzie przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności z powodu marskości, a rak wątrobowokomórkowy jest główną przyczyną śmierci.
Metody
Projekt badania
Planowaliśmy przeprowadzić to wieloośrodkowe, zoptymalizowane centralnie, z podwójnie ślepą próbą, równoległe badanie grupowe z grupą kontrolną, trwające pięć lat lub krócej. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 2: do przyjmowania lamiwudyny (100 mg na dzień) lub placebo w ciągu 30 dni po badaniu przesiewowym. Spośród 651 pacjentów 436 zostało przydzielonych do przyjmowania lamiwudyny, a 215 do otrzymywania placebo. Podczas fazy podwójnie ślepej leczenie przerwano u pacjentów, którzy osiągnęli klinicznie potwierdzony punkt końcowy (postęp choroby) lub mieli serokonwersję HBeAg. Pacjenci, którzy osiągnęli punkt końcowy otrzymywali od roku otwartą lamiwudynę, a pacjenci z serokonwersją HBeAg byli poddawani leczeniu po leczeniu i mieli możliwość przyjmowania lamiwudyny jako leczenia otwartego w przypadku nawrotu serologicznego. Jeżeli badanie zostało zakończone zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami, pacjentom oferowano otwarte leczenie przez rok.
Dane przedstawione w tym artykule pochodzą z podwójnie ślepej fazy badania, w tym obserwacji po leczeniu, aż do czasu zakończenia leczenia.
Pacjenci
Pacjenci w wieku powyżej 16 lat z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B kwalifikowali się do rekrutacji, jeśli byli dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przez co najmniej sześć miesięcy, byli dodatni pod względem HBeAg lub ujemni pod względem HBeAg z wykrywalnym DNA HBV podczas badań przesiewowych i miało biopsję wątroby wykazującą wynik zwłóknienia Ishaka co najmniej 4 (gdzie 0 oznacza brak zwłóknienia, a 6 oznacza marskość) podczas badań przesiewowych lub w ciągu poprzednich dwóch lat. Biopsyjne slajdy zostały przejrzane przez jednego centralnie mianowanego niezależnego histopatologa, który był zaślepiony do zadań leczenia.
Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli którąkolwiek z poniższych: objawy raka wątrobowokomórkowego (podejrzane ogniska w ultrasonografii wątroby przy badaniu przesiewowym lub wzrost poziomu alfa-fetoproteiny), poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy ponad 10-krotność górnej granicy normy, dowolne dowody dekompensacji czynności wątroby (zgodnie z definicją w protokole badania), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, współoddziaływanie z wirusem zapalenia wątroby typu C lub D lub ludzkim wirusem niedoboru odporności, inne poważne współistniejące choroby (np. alkoholizm, niekontrolowana cukrzyca lub rak), poziomy amylazy trzustkowej lub lipazy więcej niż dwukrotność górnej granicy normy, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy, poziom hemoglobiny poniżej 8 g na decylitr, liczba białych krwinek poniżej 1500 na milimetr sześcienny, liczba płytek krwi 50 000 na milimetr sześcienny lub mniej, leczenie immunomodulujące lub przewlekłe leczenie antywirusowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, leczenie dowolnym lekiem badanym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, o r jakiekolwiek wcześniejsze leczenie lamiwudyną
[podobne: pompa krążeniowa, onkogeny, profilaktyka przeciwzakrzepowa w ortopedii ]
[podobne: klasterowe bóle głowy, olx wielun, klasyfikacja icd 10 ]