Lamiwudyna dla pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i zaawansowaną chorobą wątroby

Skuteczność leczenia przeciwwirusowego w zapobieganiu progresji choroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i zaawansowanym zwłóknieniem lub marskością jest nieznana. Metody
Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których wystąpiła histologicznie potwierdzona marskość wątroby lub zaawansowane zwłóknienie, zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby przyjmować lamiwudynę (100 mg na dobę) lub placebo przez maksymalnie pięć lat. Spośród 651 pacjentów 436 zostało przydzielonych do przyjmowania lamiwudyny, a 215 do otrzymywania placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do progresji choroby, określony przez dekompensację czynności wątroby, rak wątrobowokomórkowy, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej, krwawienie żylaków żołądkowo-przełykowych lub zgon związany z chorobą wątroby. Niezależna komórka monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała postęp badania i przeprowadzała tymczasowe analizy danych.
Wyniki
Losowo przypisaliśmy 651 pacjentów (98% Azjatów i 85% mężczyzn), którzy otrzymali lamiwudynę lub placebo. Badanie zakończono po medianie czasu leczenia wynoszącej 32,4 miesiąca (zakres od 0 do 42) ze względu na znaczącą różnicę między grupami leczenia w liczbie osiągniętych punktów końcowych. Punkt końcowy uzyskano u 7,8% pacjentów otrzymujących lamiwudynę i 17,7% pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka progresji choroby 0,45; P = 0,001). Wynik Child-Pugh wzrósł u 3,4% pacjentów otrzymujących lamiwudynę i 8,8% pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 0,45, P = 0,02), podczas gdy rak wątrobowokomórkowy występował u 3,9% osób z grupy lamiwudynowej, a 7,4% z nich w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,49; P = 0,047). Oporność genotypowa Mutacje YMDD rozwinęły się u 49% pacjentów leczonych lamiwudyną, a wynik w skali Child-Pugh był bardziej prawdopodobny u pacjentów z tymi mutacjami niż u innych pacjentów leczonych lamiwudyną (7% vs. <1%). Ogólnie, 12 procent pacjentów w grupie leczonej lamiwudyną i 18 procent pacjentów w grupie placebo zgłaszało ciężkie zdarzenia niepożądane.
Wnioski
Ciągłe leczenie lamiwudyną opóźnia postęp kliniczny u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i zaawansowanym zwłóknieniem lub marskością wątroby, znacznie zmniejszając częstość dekompensacji czynności wątroby i ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego.
Wprowadzenie
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest poważnym problemem na całym świecie.1 Wśród pacjentów z aktywną replikacją wirusa marskość wątroby rozwija się od 15 do 20 procent w ciągu pięciu lat.23 U pacjentów z marskością wątroby może wystąpić ostre zaostrzenie, choroba może rozwijać się, a występowanie raka wątrobowokomórkowego jest znacznie zwiększony (70 do 90 procent przypadków raka wątrobowokomórkowego występuje na tle marskości) .4,5 Z powodu tych powikłań, pięcioletnie przeżycie może wynosić nawet 55 procent.6 Ostatecznie, 40 procent azjatyckich mężczyzn z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B umiera z powodu powikłań marskości lub raka wątrobowokomórkowego.7
Pacjenci z utrzymującą się seropozytywnością na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg) lub zwiększonym poziomem aminotransferazy alaninowej po serokonwersji HBeAg mają znacznie zwiększone ryzyko marskości i raka wątrobowokomórkowego.8-11 Jest to zgodne z modelami eksperymentalnymi wykazującymi ważną rolę w utrzymującym się wirusie zapalenia wątroby typu B (HBV) replikacja i wynikowa odpowiedź zapalna wątroby w hepatokarcynogenezie.12 Tak więc supresja HBV i redukcja aktywności martwiczo-zapalnej w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B może zapobiegać marskości wątroby, aw konsekwencji niewydolności wątroby i raka wątrobowokomórkowego.13
Pacjenci, u których występuje odpowiedź na terapię interferonem, mają znacznie mniej zagrażających życiu powikłań wątroby niż ci, którzy nie mają odpowiedzi, 14 chociaż dowody na wpływ tej terapii na częstość występowania raka wątrobowokomórkowego są mniej rozstrzygające.15-17 Stosowanie interferon jest ograniczony kosztami, działaniami niepożądanymi, a wśród pacjentów z marskością wątroby ryzyko niewydolności wątroby w czasie zapalenia wątroby
[hasła pokrewne: komórki oksyfilne, zespół dravet, końcowa część jelita grubego ]
[przypisy: kalprotektyna, kardiowersja elektryczna, kiełki słonecznika ]