psychoterapia kościerzyna

Ta sama mutacja zmieniła resztę aminokwasową (G453C), która zachowuje się podczas ewolucji, w tym E. coli (białko ecAPP) (dane nie pokazane). Ponadto, 2 dotknięte osobniki pokrewnego F543 miały homozygotyczną 4-zasadową delecję w eksonie 6 (c931_934 delAACA), co skutkowało przedwczesnym kodonem stop (p.N311FsX5) w przewidywanej domenie polidazy, która jest domeną katalityczną ( Rysunek 1, e i f). Mutacja w rodzinie F543 oddzieliła się od obojga rodziców i była nieobecna u 150 osób mieszanego pochodzenia europejskiego i 83 osób zdrowych w Turcji. Podobnie, mutacja północno-fińskiej rodziny A131 oddzielona od obojga rodziców; był on nieobecny w grupie 118 zdrowych osób z grupy kontrolnej w Europie Zachodniej (Tabela 1) i był obecny raz heterozygotycznie u 100 fińskich osobników kontrolnych, gdzie występował na wspólnym haplotypie ponad 2 Mb, co sugeruje efekt założycielski. Tabela Mutacje XPNPEP3 w 2 spokrewnionych rodzinach z chorobą nerek podobną do NPHP Następnie przebadaliśmy 96 pokrewnych z NPHP przez bezpośrednie sekwencjonowanie wszystkich eksonów i przebadano wieloetniczną kohortę 376 dodatkowych krewnych z NPHP przy użyciu analizy heteroduplex (29) i trawienia CELI (30 ), a następnie bezpośrednie sekwencjonowanie wszystkich nieprawidłowych pasm. Przebadaliśmy również 96 różnych pokrewnych z zespołem Jouberta i 95 różnych krewnych z zespołem Senior-Lokena przy użyciu analizy heteroduplex (29), z późniejszym bezpośrednim sekwencjonowaniem wszystkich nieprawidłowych pasm. Ponadto przeanalizowaliśmy 100 próbek DNA od pacjentów z izolowanym niedoborem kompleksu I (RCCI) łańcucha oddechowego, wykorzystując analizę temperatury topnienia w wysokiej rozdzielczości. Nie wykryliśmy pacjentów z 2 mutacjami w żadnej z tych dodatkowych 643 rodzin z fenotypem podobnym do NPHP oraz w 100 przypadkach z indeksem z izolowanym niedoborem RCCI. Dziesięć nowych heterozygotycznych mutacji o nieznanej patogenności zidentyfikowano u 10 pacjentów. Nie znaleźliśmy żadnej rodziny z 2 mutacjami recesywnymi w żadnej z 823 rodzin z fenotypem podobnym do NPHP (Tabela 1). W ten sposób zidentyfikowaliśmy mutacje w XPNPEP3 jako nową przyczynę naszej wiedzy o nefropatii podobnej do NPHP (NPHPL1). XPNPEP3 jest zawarty w podrodzinie M24B peptydaz X-prolilowych, która zawiera aminopeptydazę P i prolidazę dipeptydazy. XPNPEP3 ma przewidywaną C-końcową domenę katalityczną i ma największą całkowitą identyczność sekwencji (32%) z aminopeptydazą E. coli P. Ten wysoki poziom ochrony, który obejmuje domenę katalityczną, sugeruje, że XPNPEP3 jest funkcjonalną aminopeptydazą P i ma 3 aminopeptydaz X-prolylowych, o których wiadomo, że istnieją u ssaków (31) (Figura 1E). Ortolog E. coli i ludzki XPNPEP3 zawierają 2 jony manganu, które są wymagane do aktywności peptydazy, miejsca, które są również konserwowane w XPNPEP3 (31. 33). Badania przeprowadzone z ortologiem E. coli (34) wskazują, że XPNPEP3 rozpoznaje N-końcowe peptydy, które mają prolinę w swojej drugiej pozycji jako substrat i rozszczepia wiązanie peptydowe pomiędzy pierwszą i drugą resztą aminokwasową, uwalniając N-końcowy aminokwas. Ponadto, analiza MitoProt II XPNPEP3 wykryła N-końcowy sygnał lokalizacji mitochondriów z miejscem cięcia po aminokwasie 53, dając w rezultacie białko o 51 kDa prawdopodobnie o funkcji mitochondrialnej (Figura 1E). Fenotyp kliniczny i biochemiczny osobników z NPHPL1. Dane kliniczne dla pokrewnych A131 i F543 przedstawiono w Tabeli 1. Trzy dotknięte chorobą osoby z pokrewnymi A131 miały umiarkowaną niewydolność nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej, 30%. 40% normy) w wieku między 20 a 29 lat (Tabela 1). Dwie osoby z północno-fińskiej rodziny A131 przeszły biopsję nerki, co dało charakterystyczne cechy NPHP (ryc. 2). USG nerek ujawniło cechy charakterystyczne dla NPHP (Tabela 1), podczas gdy objawy pozanerkowe obejmowały drżenie samoistne u wszystkich 3 dotkniętych osób
[więcej w: jęczmień zielony opinie, klasterowe bóle głowy, inteligencja emocjonalna pdf ]