skierniewice diabetolog

Zbadaliśmy tutaj, czy aktywacja i ekspansja autoreaktywnych populacji limfocytów może wystąpić po interakcji z wirusowymi ligandami o niskiej zachłanności, które naśladują same ligandy i czy może to prowadzić do klinicznej choroby po wielokrotnej stymulacji heterologicznymi infekcjami wirusowymi i / lub w już ustalonym lokalnym środowisku zapalnym (28) w docelowym organie. Szczepionkowy promotor insuliny. Limfocytowy choriomeningeningitis wirus. Nukleoproteina (RIP-LCMV-NP) transgeniczny mysi model autoimmunizacyjnej cukrzycy, w którym NP z LCMV ulega transgenicznej ekspresji jako własny antygen w trzustce. komórki, jak również grasica, w połączeniu z zakażeniem LCMV, prowadzą do swoistych dla LCMV autoreaktywnych limfocytów CD8 i CD4 (29), które inicjują niszczenie. komórki (30). Zniszczenie wysepek wymaga zarówno perforyny, jak i IFN-y. (31). Co ważne, u tych myszy pełny proces autoimmunologiczny w wysepkach rozwija się po ustąpieniu ogólnoustrojowej antywirusowej odpowiedzi limfocytów T na wirus wyzwalający (LCMV) i usunięciu wirusa. W tym czasie pojawiają się przeciwciała przeciwko innym antygenom wysepek, takim jak insulina i dekarboksylaza kwasu glutaminowego. Tejiczna ekspresja wirusowego białka prowadzi do eliminacji większości autoreaktywnych komórek T CD8 specyficznych względem LCMV-NPa, co powoduje wolniejszy rozwój choroby, który wymaga komórek T CD4 i CD8 (29). Zatem wirusowy NP, który jest genetycznie przekazywany myszy potomnych, działa jak prawdziwy antygen własny u myszy RIP-LCMV. Można sobie wyobrazić podobny scenariusz u ludzi dotkniętych T1D: wiemy, że wiele antygenów wysepek ulega ekspresji w grasicy; w konsekwencji liczba i / lub zachłanność autoreaktywnych limfocytów jest mała, a infekcje wirusowe, które wpływają na trzustkę, między innymi narządami, nie są rzadkie. Stwierdziliśmy, że heterologiczne sekwencyjne infekcje wirusowe mogą zwiększać autoreaktywne reaktywne krzyżowo limfocyty T w docelowym organie powyżej progu inicjacji choroby (32), tak że większe uszkodzenie tkanki i cukrzyca rozwijają się znacznie szybciej. Wynik naszych badań wyraźnie pokazuje, że reaktywność krzyżowa między wirusowymi i autoepitopami może zwiększać, ale nie inicjować choroby autoimmunologicznej w tym modelu. Ponadto, nasze badania pokazują, że czynnik zakaźny niezbędny do zainicjowania procesu autoimmunologicznego może zostać oczyszczony przez odpowiedź immunologiczną gospodarza przed wtórnym zakażeniem wirusem, które jest odpowiedzialne za przyspieszenie choroby. Wynikające z tego szybsze powstawanie cukrzycy występuje tylko wtedy, gdy wtórna infekcja ma miejsce w fazie przedcukrzycowej, ale nie u zdrowych, niestymulowanych zwierząt. Tak więc u ludzi przyspieszenie choroby może być wynikiem połączonego działania kilku do wielu immunologicznych wirusów krzyżowo reaktywnych. Wyniki Wyzwanie niepobudzonych, naiwnych zwierząt wirusami, które eksprymują imitujące ligandy epitopów komórek . o mniejszej awidności, nie wywołuje autoimmunizacyjnej cukrzycy. Infekcja transgenicznych myszy RIP-LCMV-NP H-2b, które wyrażają białko NP Armstrong (LCMV-Arm) NP (LCMV-NP) w. komórki, z ramieniem LCMV prowadzi do T1D2. 4 miesiące po zakażeniu u więcej niż 95% myszy. W ciągu 10-14 dni po zakażeniu LCMV wirus usuwa się z zakażonych myszy (29). W celu zidentyfikowania epitopów komórek T wirusowej cząsteczki NP odpowiedzialnej za indukcję cukrzycy, zakażono myszy transgeniczne ramieniem LCMV zawierającym cytotoksyczne komórki T LCMV-NP396 i LCMV-NP205 lub z cytotoksycznym limfocytem T LCMV-NP396 ( CTL) wariant ucieczki (wariant ucieczki Arm-LCMV, LCMV-Arm-Var), który zawiera pojedyncze podstawienie aminokwasu fenyloalaniny do leucyny w pozycji 403 (podstawienie podkreślone: FQPQNGQFI do FQPQNGQLI; Tabela 1) (33). Podczas gdy zakażenie ramieniem LCMV powodowało cukrzycę z oczekiwaną kinetyką, infekcja LCMV-Arm-Var, która nie miała epitopu LCMV-NP396, ale nadal wyrażała normalny epitop LCMV-NP205 (33), nie miała (Figura 1A)
[więcej w: klasterowe bóle głowy, jarmuż właściwości, kalarepa kalorie ]