stomatolog radom słowackiego

Istotnie, na poparcie tego argumentu, scenariusz odwrotny, w którym PV był podawany dwa razy (Figura 3) lub podawany jako pierwsza infekcja, a następnie infekcja LCMV (dane nie pokazane), skutkująca znaczną liczbą aktywowanych LCMV-PV-NP205 . ale nie specyficzne dla LCMV-NP3964 komórki T CD8, odpowiednio, nie doprowadziły do przyspieszonej cukrzycy. Wcześniejsze badania z modelem RIP-LCMV sugerują, że przejściowe zakażenie trzustki LCMV prawdopodobnie będzie ważne dla późniejszej akumulacji autoreaktywnych limfocytów T CD8 i uszkodzeń komórek beta. W zgodzie z tą obserwacją obserwowano, że linie limfocytów specyficzne dla LCMV-NPp, które hodowano in vitro i przeniesiono do myszy biorących udział w RIP-LCMV-NP, były zdolne do kierowania do docelowego organu, nie były w stanie wywołać T1D, chyba że cząsteczka kostymulująca B7.1 jest na coexpressed. komórki, imitujące aktywację APC (38). Podobnie niedawne badanie Darabiego i wsp. wykazali, że specyficzne dla glikemii oligodendrocyte komórki Th1 oligodendrocytów mogą wywoływać autoimmunologiczną patologię w OUN tylko wtedy, gdy APC w narządzie docelowym są aktywowane przez miejscowe zapalenie spowodowane przez odkładanie wewnątrzkomórkowe oligonukleotydów CpG aktywujących receptor 9.-podobny (46). Zaobserwowaliśmy, że sekwencja, w której doszło do infekcji heterologicznych wirusów, wpłynęła na wynik autoimmunologiczny. To odkrycie jest ważne dla zrozumienia powiązań wirusowych z chorobami autoimmunologicznymi, ponieważ wydaje się, że ważne są nie tylko heterologiczne szczepy wirusa, ale także kolejność zakażenia gospodarza. Dane te przyczyniają się do rosnącej literatury opisującej, w jaki sposób historia zakażeń heterologicznych może wypaczać hierarchie komórek T, zmieniając w ten sposób odporność antywirusową i kolejne immunopatologie (27, 47, 48). Główną implikacją jest to, że historia zakaźna pacjenta ma coraz większe znaczenie w definiowaniu czynników, które potencjalnie mogą indukować autoimmunizację lub pchnąć wcześniej istniejący stan autoimmunologiczny w kierunku choroby klinicznej. Pierwotne zdarzenie wyzwalające, które samo w sobie może być niewystarczające, aby wywołać klinicznie widoczną chorobę, może poprzedzać jedno lub wiele wtórnych antygenowych spotkań, które zmieniają ustaloną hierarchię komórek T. W konsekwencji autoreaktywne komórki T akumulują się i ulegają aktywacji, aż osiągną masę krytyczną i szybko zniszczą wystarczająco dużo komórek lub tkanek, co prowadzi do choroby klinicznej. Molekularna mimikra może być zaangażowana w niektóre lub wszystkie z powyższych etapów. W połączeniu z pewnymi predyspozycjami genetycznymi i prawdopodobnie innymi niespokrewnionymi zdarzeniami zapalnymi narządu docelowego, mimikra molekularna może być wysoce niekorzystnym i niekorzystnym zdarzeniem, nawet jeśli żadna choroba i tylko subkliniczna autoimmunizacja nie doprowadziłaby do uzyskania zdrowych, niepoddanych leczeniu osób. Przyszłe badania powinny zbadać, czy istnieje znaczące powiązanie czasowe między krytycznymi infekcjami i rozwój klinicznych objawów choroby autoimmunologicznej. Czynniki takie jak czas i wzorzec (heterologicznych) zakażeń mogą odpowiadać za kontrowersyjne powiązanie infekcji T1D i rotawirusów (15, 16). Dodatkowo, ponieważ autoreaktywne limfocyty często wykazują fenotyp aktywowany u pacjentów, ale nie są zdrowymi kontrolami, komórki te powinny być selektywnie oceniane pod względem ich zdolności do krzyżowej reakcji z kandydatami na ligand mikrobiologiczny. Idealnie, odpowiednie wyszukiwania będą uwzględniać zarówno homologie konformacyjne, jak i sekwencyjne. Możliwe, że zapobieganie niektórym infekcjom, w których wykryto antyantykowe środki naśladujące lub terapie mające na celu ukosowanie hierarchii komórek T z dala od znanych predyspozycji autoimmunologicznych, mogłoby w ten sposób zmniejszyć częstość występowania autoimmunizacji. Metody Transgeniczne linie myszy. Linię mysią wyrażającą LCMV-NP (transgeniczna linia założycielska RIP-NP 25-3) wytworzono w myszach H-2b C57BL / 6-J i H-2d BALB / c, stosując wektor RIP i klony cDNA dla LCMV-NP i -GP
[hasła pokrewne: kardiowersja elektryczna, inteligencja emocjonalna pdf, kalprotektyna ]