wędzidełko wargi górnej kiedy podcinać

Należy dodatkowo wziąć pod uwagę, że istnieje krytyczna liczba progowa wymaganych autoreaktywnych limfocytów (32), co do których nie może rozwinąć się choroba kliniczna. Dlatego też reakcja odpornościowa krzyżowo reagująca na autoantygen wywołany przez czynnik zakaźny powodujący mimikrę molekularną musiałaby mieć wystarczającą wielkość, zachłanność i / lub trwałość, aby stać się klinicznie istotnym i wytrącać chorobę u zdrowego osobnika, nie predysponowanego do autoimmunizacji. choroba. Niepowodzenie epitopu naśladującego NP205 w inicjowaniu choroby autoimmunologicznej nie jest właściwością ograniczoną do subdomenowych epitopów, ponieważ liczba specyficznych dla LCMV / PV-NP205a krzyżowo reagujących komórek T CD8 była w przybliżeniu równa liczbie CD8 specyficznych dla LCMV-NP396a. Komórki T u myszy RIP-LCMV-NP (Figura 2). Tak więc, zazwyczaj subdominujący epitop LCMV-NP205 (u myszy C57BL / 6H-2b) nie jest subdominantem u myszy RIP-LCMV-NP, które eksprymują NP w grasicy oprócz trzustki. Można to wytłumaczyć faktem, że selekcja grasicy wpływa na wybiórcze epitopy o wyższej awidności funkcjonalnej, jak wykazano wcześniej u myszy grasiczych ekspresyjnych RIP-LCMV (45). Ponadto naśladowanie dominującego epitopu dało podobne wyniki. Zakażenie myszy H-2d RIP-LCMV-NP szczepem LCMV Pasteur (LCMV-Past), który przenosi mutację dominującego ograniczonego przez Ld epitopu CDM-CD. NP118 CD8 (35), również nie wykazało rozwoju cukrzycy, przeciwnie myszom zainfekowanym ramieniem LCMV (32). Stwierdzono, że epitop naśladujący LCMV-Past, podobnie jak PV-NP205, ma niską zachłanność w porównaniu z epitopem typu dzikiego. Podsumowując, te poprzednie wyniki i nasze obserwacje tutaj wskazują, że ważnymi czynnikami w określaniu zdolności do inicjowania autoimmunologicznej patologii są awidność epitopów i liczba indukowanych komórek T CD8. Mimikra molekularna wydaje się zatem mniej podatna na wyleczenie autoimmunologicznej cukrzycy de novo u zdrowych osób bez wcześniejszych uszkodzeń wysepek (Ryc. 1). Alternatywnie, jak pokazano, limfocyty T CD8 specyficzne dla naśladujących obce lub własne ligandy, które same nie są zdolne do zainicjowania choroby, mogą stać się niebezpieczne, jeśli napotkają. Pole płodne. ciągłych reakcji zapalnych (28). Taki scenariusz można przewidzieć w obecności uporczywej infekcji, w której przewlekłe środowisko zapalne pobudza aktywację i ekspansję populacji krzyżowo-reaktywnych komórek T, jak w modelach zwierzęcych indukowanej opryszczką mysiego herpeswirusa (indukowanego HSV-1 (3) stromalne zapalenie rogówki (HSK) (25) oraz w rekombinowanym mysim zapaleniu mózgu i rdzenia Theilla wywołanym przez TMEV (20). Rzeczywiście, zakażenie myszy zmutowanym wirusem HSV-1 zmianą pojedynczego aminokwasu w białku UL6 HSV-1 wpływającym na przypuszczalny epitop mimetyzmu nie spowodowało indukcji HSK. Jednakże zmutowany HSV-1 był zdolny do indukowania choroby u predysponowanych myszy, które otrzymywały komórki CD4 od dawców zakażonych wirusem typu dzikiego (25). W modelu TMEV najnowsze dane sugerują, że molekularny naśladujący encefalitogenny epidop proteolipidu mieliny, gdy ulega ekspresji za pomocą inżynierii TMEV, może zarówno zainicjować chorobę autoimmunologiczną OUN, jak i zaostrzyć wcześniej ustaloną chorobę (manuskrypt przedłożony do publikacji). Jednak nasz model różni się znacząco od tych dwóch innych systemów eksperymentalnych, w których manifestacja cukrzycy wymaga zniszczenia około 90%. komórki. W przeciwieństwie do stwardnienia rozsianego, wykazaliśmy cukrzycę, że nasilenie choroby wymaga co najmniej dwóch następujących po sobie ostrych zakażeń wirusowych, które mogą być nietrwałe. W naszym przypadku limfocyty T CD8 specyficzne dla LCMV-NP3964 (Figura 2) były niezbędne do wytrącenia choroby (Figura 1) i przyczyniły się do zapewnienia środowiska zapalnego w wysepkach dla później powstałego aktywowanego PV LCMV / PV-NP205. reaktywne krzyżowo limfocyty T CD8 podczas fazy przedcukrzycowej
[więcej w: olx międzyrzec podlaski, klasyfikacja icd 10, kiełki słonecznika ]